ASH 2025丨李春富教授团队：基于CliniMACS® Plus平台的TDH移植单中心评估：造血干细胞移植细胞分选优化

TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植术（TDH）是一种有前景的体外移植物工程化技术，可有效降低单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）中移植物抗宿主病（GVHD）的风险。然而，在磁性分选过程中，常出现CD34⁺造血干细胞损失30%–50%的情况，在充分清除TCRαβ⁺T细胞和维持足够CD34⁺细胞剂量的平衡上面临挑战。本研究为一项回顾性分析，旨在总结本中心基于CliniMACS^® Plus平台完成的398例TCRαβ⁺ T细胞清除操作的真实世界数据，以期优化细胞分选策略，促进TDH移植的临床应用，特别是在体重较高患者中。

本研究回顾性分析了2019年至2024年期间在本中心完成的398例TCRαβ⁺ T细胞清除操作。根据临床所需细胞剂量要求，我们采集了外周血干细胞（PBSC），其中含有大量TCRαβ⁺T细胞（最高达3.6×10¹⁰个），约为推荐标准处理量的1.5倍，以获得更多的CD34⁺干/祖细胞。

所有细胞清除均采用Miltenyi Biotec公司CliniMACS^® Plus平台进行。在整个磁性分选过程中，通过流式细胞术监测以下细胞亚群数量变化，包括CD34⁺造血干细胞；TCRαβ⁺ T细胞；TCRγδ⁺ T细胞；NK细胞。

供者中位年龄为33岁（5–52岁），中位体重58.9kg（15.2–106.0 kg）；受者中位年龄为6岁（0.5–58岁），中位体重20kg（5.3–87.0 kg），其中14例患者体重超过50kg。

细胞分选产率与清除效率：CD34⁺细胞平均回收率85%；TCRγδ⁺ T细胞回收率：78%；NK细胞回收率：87%；TCRαβ⁺ T细胞清除效率：log值为4.65（3.71–5.81）。

移植物细胞组成（中位值）：CD34⁺细胞：25.76×10⁶/kg；TCRαβ⁺ T细胞：19×10³/kg；TCRγδ⁺ T细胞33.27×10⁶/kg；NK细胞100.68×10⁶/kg。

对于体重超过50kg的患者，移植物中细胞组成（中位值）：CD34⁺细胞：18.5×10⁶/kg；TCRαβ⁺ T细胞：27.5×10³/kg；TCRγδ⁺ T细胞：20.93×10⁶/kg；NK细胞：66.69×10⁶/kg。

所有患者的输注剂量均达到临床设定的每公斤体重细胞剂量标准。总体初次植入成功率为90.45%（360/398）；在体重≥50 kg的患者中，植入成功率达100%（14/14）。

CliniMACS^® Plus平台及其配套试剂在高达标准处理量150%的条件下，仍可稳定支持TCRαβ⁺ T细胞高效清除（去除效率>3.7 log），同时维持较高的CD34⁺细胞回收率。这一结果表明，该平台可在保持高纯度T细胞清除的同时，实现大剂量CD34⁺造血干细胞输注（高达10×10⁶/kg），尤其适用于体重较高患者的单倍体造血干细胞移植。本中心含有高量CD34的TCRαβ⁺ 去除分选造血干细胞产物的稳定制备联合更优的TDH-B预处理方案，共同保证造血干细胞的高植入率，显著降低地贫患者植入失败率（包括大龄地贫患者），且急慢性GVHD发生率降至较低水平，为移植物长期存活提供保障，进一步提高患者移植后生存质量。