这周伊始便迎来了令人振奋的好消息，第一款全人源抗新冠病毒中和抗体注射液(JS016) 获得国家药品监督管理局(NMPA)批准进入I期临床试验。这也是全球第一个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，由复旦大学附属华山医院张菁教授与张文宏教授联合主持，开展JS016在人体中抗新冠病毒的治疗与预防的安全性与疗效试验。

 

重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体注射液(JS016)由中国科学院微生物所与君实生物共同开发，并将研究成果发表于上月的《Nature》期刊。中科院微生物所严景华研究员团队自新冠肺炎康复者外周血单个核细胞（PBMC）中分离记忆性B细胞(memory B cell, CD3^-CD16^-CD235a^-CD38^-CD19⁺CD27⁺hIG⁺)，并筛选出对新冠病毒(SARS-CoV-2)的S蛋白 与ACE2受体的结合区域具有高度亲和力，并可阻抗病毒与细胞结合的抗体。经细胞株实验测试可中和病毒侵入感染细胞。

 

此外，过去研究指出SARS冠状病毒抗体可能会引起抗体依赖性增强效应(ADE)导致急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)，研究团队对筛选出的IgG1抗体Fc段引入了两个氨基酸突变(L234A、L235A，LALA突变)，以降低其介导的细胞毒性作用（ADCC），确保临床应用中的安全性。其中一株抗体CB6更在恒河猴病毒感染模型中证明了同时具有预防与治疗效果，表明该抗体在临床上具有应用前景性。

 

 

CB6单抗能有效降低病毒载量，减轻病毒感染恒河猴感染性肺损伤的研究。

A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2.Shi R, et al. Nature. 2020. PMID: 32454512

 

中科院微生物所团队严景华教授团队成功筛选出抗体株，并进行功能验证与动物实验。君实生物则利用其抗体产业化平台，可大规模化GMP生产应用于临床试验的治疗性抗体。现已投入大量生产因应未来针对新冠肺炎治疗与预防使用。君实生物亦与礼来制药达成协议，近期将在美国启动临床试验。

 

 

中和抗体是一种可通过中和或抑制病原体(例如病毒)的生物活性来保护机体细胞免受侵害。凭借抗体特异性和高亲和力，中和抗体可快速与新冠病毒的刺突蛋白(S protein)结合，阻断病毒与宿主细胞结合；使病毒无法感染细胞，最终被免疫系统清除。中和抗体的单克隆抗体药物开发则可以精准靶向新冠病毒的抗原表位，被认为是具有治疗和预防潜力的特异性抗病毒疗法。

 

当前有上百项新冠病毒抗体研发项目在全球各地进行，其中十多项研发项目有望今年可进入临床开发阶段。中和抗体疗法开发主要通过三种手段:

1.筛选新冠病毒肺炎康复者血清中的抗体，发现具有强力中和作用的抗体；

2.分析康复患者体内的B细胞，发现产生强力中和抗体的B细胞；

3.利用新冠病毒相关的蛋白抗原注射到动物模型，激发中和抗体产生。

中和抗体具有非常高的特异性，且抗体在血液中的稳定性较高，因此注射中和抗体可提供被动免疫力，达到预防病毒感染效果。在预防性疫苗问世之前，中和抗体疗法可帮助高危人群如免疫力低下的高龄人群或一线工作的医疗人员获得免疫力，免于病毒的侵害。

 

美天旎拥有完整的B细胞亚型分离磁珠与试剂，可帮助新冠肺炎研究与药物开发!